TBM名企专访丨羿鸣生物创始人杨国华博士：立足底层科技创新，开拓无创诊断新篇章

为进一步落实习近平总书记提出的“深化科技体制改革，建立以企业为主体、市场为导向、产学研深度融合的技术创新体系，加强对中小企业创新的支持，促进科技成果转化”这一战略，中国抗癌协会肿瘤标志专委会特设“TBM名家名企专访”栏目，旨在打造肿瘤领域知名专家学者、领军企业智慧交流的平台，围绕团队科研进展、企业前沿技术、行业/产业发展等内容，进行***深入解读。

羿鸣生物（Apogenomics），专注于多重靶向分子检测原创底层平台技术开发和应用转化，致力提供高质量、高性能的无创分子诊断相关检测产品与服务。公司核心技术路线与生物元件已获多项国际和国内发明专利授权，在满足高灵敏度与高特异性前提，可完成单管1000重的超多重检测，在样本适用层面，大幅提升游离核酸检测性能，满足临床常规血液尿液样本的检测需求，核心原料自产，成本具备极大优势。该技术用于检测ctDNA的研究论文已在国际分子生物学权威期刊《Biosensors and Bioelectronics》发表，单引物扩增建库技术入选中国权威《CACA指南技术篇-液体活检》。

TBM名企专访第十一期，我们邀请了羿鸣生物创始人杨国华博士，就无创分子诊断新技术、新产品以及未来发展趋势进行***专访。

请您简单谈一谈当初为何创立羿鸣生物，以及羿鸣生物近期的研发进展。

尽管无创诊断市场潜力巨大，但多年来行业进展缓慢，核心痛点在于现有技术难以实现对稀少而高度片段化的液体样本中核酸标志物的精准检测。而想要突破检测瓶颈，必须完全颠覆现有技术体系，重新建立适用于无创诊断的全新技术平台。基于此，我创立了羿鸣生物，“羿鸣”取义：“羿射九日，泽被天下；格物致知，一鸣惊人”，又近音“益民”，我们将以改善民生健康为己任，用心做全民皆可获益的***生物科技产品，通过开创革命性基因检测技术以促进全民健康有效提升，根本上解决慢性疾病早期发现与诊断等重大医学难题。

无创诊断***典型的样本是血浆中极其稀少的ctDNA。利用ctDNA进行肿瘤基因测序，可实现无创、高通量的肿瘤基因检测，但ctDNA的含量极低，一般只占血浆cfDNA的0.01%~1%。此外，ctDNA片段长度比较短，主要分布在80-160bp之间，对于如此稀少而片段化的目标分子，现有PCR技术和杂交捕获等技术存在明显的检测局限性。

要实现对ctDNA的超高灵敏检测，需要在样本处理、靶向捕获、文库建立等每个环节进行***系统的技术优化。这需要我们跳出当前技术框架，不局限于某一种方法，而是重新设计整个检测流程，使用全新的技术手段。

为此，我们的团队运用数学建模与合成生物学方法，通过定量优化每个检测环节，重新设计并合成适配无创样本的核心生物分子元件，构建了一类名为OPERA®（One PrimER Amplification）的底层技术平台，该技术基于单引物链选择性扩增，可以同时对数个到数千种核酸标志物进行高灵敏度检测。我们相信只有从0到1重塑整个技术系统，才能真正实现无创诊断的技术飞跃 。

您刚刚提到了创新技术OPERA，请您介绍下该技术都有哪些独特优势？

OPERA®平台经过优化设计，可实现对稀少而片段化ctDNA分子的高灵敏度捕获和检测。通过与现有技术的多项性能对比实验表明，OPERA在ctDNA检测方面已取得明显技术优势。这些都是我们多年研发的成果，证明全新的技术路线是可行的，OPERA®平台的建立打开了无创诊断的新章节。

目前该技术用于检测ctDNA的研究论文“An ultrasensitive method for detecting mutations from short and rare cell-free DNA”近期已在国际分子生物学权威期刊 《Biosensors and Bioelectronics》发表。

众所周知，诊断结果的准确性关乎生命。然而，无创样本中都存在大量正常背景核酸导致的噪音干扰。背景噪音就像找大海捞针，会大大影响对真正信号的识别，降低背景噪音对提升诊断准确率至关重要。OPERA®平台采用全新的靶向捕获和建库策略，可在极其复杂的样本环境中准确识别罕见的病变相关突变，实现精准诊断。

此外，我们团队还自主研发了微量序列校正技术MicroMax®， 通过链选择性线性扩增技术可有效降低提取和检测过程中引入的各类错误，有效降低背景噪音，确保检测结果的高可靠性。这两项技术的结合大幅提升了平台的信噪比，可靠地识别出极低丰度的关键突变。我们的研究论文中展示了低至十万分之二的稀有变异检测能力。

羿鸣生物的创新技术已得到国际权威期刊认可，那么，是否已实现产品转化？这些产品都有哪些优势？

技术创新要落地应用，才能真正造福患者。羿鸣生物正在积极推动OPERA®平台的临床转化，已研发多款检测试剂产品并开展临床试验。我们非常看重产品的临床验证，已与多家医院开展合作，确保产品性能可靠、价格可承受，才能促进临床采用。

我们研发的Zenisight®分子残留病灶（MRD）检测产品已显示出显著的性价比优势，有望推动液体活检技术在肿瘤微小残留病灶检测方面的广泛应用。该产品靶向了多种实体瘤相关位点，可实现0.01%的高灵敏检测。经头对头验证，其性能已优于同类产品， 且标准化程度高，质量可控，价格更实惠，适合在临床大范围开展。目前已经在尿路上皮癌，肺癌，结直肠癌等多个癌种进行临床验证。

此外，我们还研发了OPERA-CDx系列液体活检伴随诊断产品。这类产品可用于预测患者对某种靶向药物的敏感性，指导个体化用药方案的选择。相比组织活检，液体活检的伴随诊断具有无创、重复取样等优势，更适合监测患者治疗过程中肿瘤的动态变化。

组织活检的伴随诊断产品已经较为成熟，但在液体样本方面市场空白较大，我们的产品填补了这个需求缺口，这也是OPERA®技术优势的直接体现，实现了在复杂液体样本中对关键突变位点的精准检测。

羿鸣生物拥有自主创新技术、创新产品，请您谈谈公司的市场布局和未来愿景。

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羿鸣生物采取自主研发与合作推广相结合的产业化策略，一方面自主完成核心技术创新和终端检测试剂产品开发，另一方面与企业合作，将技术应用于各种液体样本的多种生物标志物检测，快速拓展到各个细分市场，企业可基于该平台开发创新产品，实现产业链协同发展。

我们也很乐意与更多医院、科研院所开展合作，利用这一平台技术开展各种临床研究。只有医院、企业、科研机构广泛参与，生态链才能健康成长。

当前，羿鸣生物已经推出了DNA、RNA和甲基化DNA检测试剂产品，并与多个合作伙伴达成战略合作，拓展技术应用范围。此外，还积极探索将OPERA®技术应用于血流感染病原微生物检测、器官移植排异检测等其他领域。

据Fortune Business Insights市场研究报告预测，全球无创检测市场规模将以12.8%的复合年增长率增长，到2025年规模将达到310亿美元，其中以无创液体活检市场增长空间***。

当前，无创诊断应用还较为有限，以肿瘤检测为例，仅有cfDNA的NIPT孕检和EGFR基因检测获批上市。其他重要细分领域，如MRD监测、精准治疗指导等还待商业化平台技术突破。我认为OPERA技术将是推动无创诊断发展的新引擎。

OPERA平台的创新突破无创核酸检测的技术瓶颈，使其灵敏度、特异性和准确性达到商业化水平。我们会继续提升平台性能，丰富检测内容，并推动产品临床验证。无创诊断将带来医疗革命，我们要为这场变革贡献力量，期待无创诊断从高端医学走向普惠，让每个人都能获得高质量和***率的医疗服务。

科技只有立足前沿、解决实际问题，才能让我们的生活变得更美好。羿鸣生物坚持初心，积极创新。我相信，基于该核心技术，能真正造福社会，也希望更多的***人才加入这行，携手推动医学检测技术进步。

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